A) Introdução

O tratamento do adenocarcinoma de esôfago (EAC) localmente avançado e ressecável representa um dilema estratégico fundamental: priorizar o controle locorregional máximo com quimiorradioterapia pré-operatória ou focar na erradicação de micrometástases sistêmicas com uma quimioterapia perioperatória mais potente? Nesse contexto, o estudo de fase III ESOPEC surge como um ensaio clínico randomizado fundamental, projetado para resolver essa questão ao comparar diretamente o regime de quimioterapia perioperatória FLOT (fluorouracil/leucovorina/oxaliplatina/docetaxel) — uma estratégia focada no controle sistêmico — com o protocolo de quimiorradioterapia pré-operatória CROSS (carboplatina/paclitaxel), centrado na destruição locorregional do tumor. 

O objetivo deste artigo é analisar os resultados cruciais do estudo ESOPEC sobre os padrões de recorrência da doença, destacando como esses achados explicam a superioridade do protocolo FLOT na sobrevida dos pacientes. Uma análise aprofundada dos padrões de recorrência do estudo revela o mecanismo por trás dessa superioridade, apontando para o controle da doença sistêmica como o verdadeiro diferencial terapêutico. 

1. B) Principais Dados e Resultados: O Impacto no Controle da Doença

Para compreender plenamente a eficácia de um tratamento oncológico, é essencial analisar não apenas a sobrevida, mas também os padrões de recorrência da doença. Saber onde o câncer retorna — se no local original (locorregional) ou em outras partes do corpo (à distância) — revela por que um regime terapêutico é mais eficaz que outro. A análise do estudo ESOPEC oferece clareza precisamente sobre este ponto. 

Superioridade do FLOT na Sobrevida Livre de Recorrência 

A sobrevida livre de recorrência (SLR), que mede o tempo que os pacientes vivem sem que o câncer retorne após o tratamento, demonstrou uma vantagem clara para o protocolo FLOT: 

•  Protocolo FLOT: Taxa deSLRem 3 anos de 54,5%. 
•  Protocolo CROSS: Taxa deSLRem 3 anos de 39,0%. 

Esses números representam uma vantagem estatisticamente significativa para o FLOT (Hazard Ratio [HR] 0,67; P = 0,005), indicando que os pacientes tratados com este regime permaneceram por mais tempo sem o retorno da doença. 

Desvendando o Mecanismo da Vitória: Padrões de Recorrência Revelam a Vantagem Sistêmica do FLOT 

A descoberta central do estudo ESOPEC reside na análise comparativa dos locais onde a doença recorreu. Os dados revelam uma distinção crítica entre o controle local e o controle sistêmico da doença. 

Tipo de Recorrência	Análise Comparativa dos Resultados em 3 Anos
Locorregional	A incidência foi similar entre os dois grupos, com 20,2% para o FLOT versus 17,4% para o CROSS (HR 1,00; P = 0,99). Isso demonstra que ambos os tratamentos têm eficácia comparável no controle local do tumor.
À Distância	A incidência foi significativamente menor no grupo FLOT, com 31,5% versus 47,2% no grupo CROSS (HR 0,59; P = 0,002). Esta é a descoberta central que explica a melhor sobrevida.

A implicação desses dados é inequívoca: a superioridade do protocolo FLOT não deriva de um melhor controle na área original do tumor, mas sim de sua capacidade superior de prevenir a disseminação da doença para outras partes do corpo (metástases à distância). Essa vantagem foi impulsionada principalmente pela drástica redução de metástases à distância isoladas (20,4% com FLOT vs. 34,4% com CROSS), o modo de falha mais comum e letal, que o regime FLOT se mostrou mais apto a prevenir. 

Esses padrões distintos de falha terapêutica convergem para uma conclusão clínica inequívoca sobre a estratégia neoadjuvante ideal para esta doença. 

1. C) Conclusão: O Controle Sistêmico como Fator Decisivo

A principal conclusão do estudo ESOPEC é que a quimioterapia perioperatória com FLOT melhora a sobrevida em comparação com a quimiorradioterapia pré-operatória com CROSS devido a um controle tumoral sistêmico mais eficaz. Este achado reforça que a recorrência à distância, e não a local, foi o principal fator determinante ("pacemaker") para a sobrevida global dos pacientes neste estudo. Este termo significa que a cronologia e a probabilidade de disseminação metastática à distância — e não o crescimento local do tumor — é o principal fator limitante que dita a sobrevida global do paciente. Portanto, qualquer estratégia terapêutica bem-sucedida deve priorizar o controle sistêmico acima de tudo. 

Para o profissional de saúde, os pontos-chave a reter são: 

1. Eficácia Sistêmica Superior: O protocolo FLOT demonstrou uma redução de 41% no risco de desenvolvimento de metástases à distância em comparação com o protocolo CROSS. 

2. Controle Local Equivalente: A equivalência no controle locorregional sugere que a quimioterapia sistêmica intensificada do regime FLOT é tão eficaz em esterilizar a doença local e regional quanto a abordagem de quimiorradioterapia do CROSS, questionando o benefício adicional da radioterapia pré-operatória para o controle local nesta população de pacientes. 

3. Implicação para a Prática: A capacidade de um regime de tratamento de combater micrometástases e prevenir a recorrência à distância é fundamental para melhorar a sobrevida a longo prazo no adenocarcinoma de esôfago. 

Os resultados do ensaio ESOPEC ajudam a refinar as estratégias de tratamento multimodal, estabelecendo a importância do controle sistêmico como pilar para o sucesso terapêutico em pacientes com esta doença. 

1. D)ReferênciasBibliográficas 

Hoeppner J, Schmoor C, Brunner T, et al: Recurrence Patterns of Esophageal Adenocarcinoma in the Phase III ESOPEC Trial Comparing Perioperative Chemotherapy With Preoperative Chemoradiotherapy. J Clin Oncol 43:3451-3456, 2025. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-25-00948