1. A) Introdução

O câncer de próstata sensível castração metastático (CPSCm) permanece um desafio clínico, mesmo com terapia de privação androgênica (TPA) e inibidores da via do receptor androgênico (ARPI). 
Durante o Congresso da ESMO 2025, foram apresentados os resultados do PSMAddition, o primeiro estudo fase III a avaliar um radionuclídeo alvo -- [177Lu]Lu-PSMA-617 (vipivotide tetraxetan) -- em pacientes com doença metastática hormônio-sensível, marcando um possível novo paradigma no tratamento inicial da doença. 

O estudo demonstrou uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão radiográfica (SLPr) ao adicionar LuPSMA-617 à TDA + ARPI, sem deterioração da qualidade de vida. Contudo, especialistas destacam questões importantes sobre aplicabilidade ampla, seleção de pacientes e potenciais toxicidades a longo prazo. 

 

1. B) Principais Dados e Resultados

 Desenho do Estudo 

• Fase III global, randomizado, aberto. 

• 1.144 pacientes com CPSCm PSMA-positivo. 

• Comparação entre: 

• LuPSMA-617 + ADT + ARPI 

• TDA + ARPI (com crossover após progressão radiográfica). 

• Pacientes tratados por até 6 ciclos de LuPSMA-617 (7.4 GBq a cada 6 semanas). 

• Follow-up mediano: 23,6 meses. 

Eficácia - Desfecho Primário 

• O estudo atingiu seu endpoint primário, com melhora significativa da SLPr: 

• HR = 0.72; P = 0.002 

• O benefício foi consistente em todos os subgrupos: 

• Alta vs baixa carga tumoral 

• Doença de início de novo vs recorrente 

? Desfechos Secundários 

• Tendência positiva para sobrevida global (SG), ainda imatura (HR = 0.84; IC cruza 1). 

• Melhorias também observadas em: 

• Tempo para eventos esqueléticos sintomáticos 

• Tempo para resistência hormonal 

• SLP avaliada pelo investigador 

• Maior taxa de resposta objetiva em pacientes com doença mensurável 

• Mais pacientes atingiram PSA < 0,2 ng/mL 

 Segurança 

• Toxicidade geral levemente maior com LuPSMA-617, porém sem óbitos relacionados ao tratamento. 

• Eventos adversos mais comuns: 

• Xerostomia (46%) - majoritariamente grau 1-2 

• Fadiga 

• Toxicidade gastrointestinal 

• Citopenias grau >=3: 14,4% vs 5,0% no controle 

• Mesmo com maior incidência de eventos adversos, não houve impacto negativo na qualidade de vida. 

1. C) Conclusão

Os resultados iniciais do PSMAddition posicionam LuPSMA-617 como uma estratégia eficaz de intensificação precoce no tratamento do CPSCm, ao melhorar significativamente a SLPr sem prejuízo da qualidade de vida. 

Entretanto, especialistas alertam que seu uso amplo ainda deve ser considerado com cautela, dado: 

• a falta de benefício confirmado em sobrevida global, 

• a necessidade de biomarcadores preditivos, 

• e o potencial risco de toxicidades mais tardias. 

O estudo marca um passo importante no avanço da medicina personalizada no câncer de próstata, mas levanta questões fundamentais sobre seleção apropriada de pacientes e otimização da duração do tratamento. 

 

1. D) Referências Bibliográficas

1. Tagawa ST, Sartor O, Piulats JM, et al. Phase 3 trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 combined with ADT + ARPI in patients with PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer (PSMAddition). ESMO Congress 2025. Abstract LBA6. Apresentado em 19 de outubro de 2025. 

1. Doyle C. The ASCO Post. LuPSMA-617 Plus Hormone Therapy Improves Radiographic Progression-Free Survival in Metastatic Hormone-Naive Prostate Cancer. Publicado em 10 de dezembro de 2025. 

1. VISION e PSMAfore Trials - Eficácia de LuPSMA-617 em linhas posteriores. 

1. Diretrizes e discussões da ESMO 2025.