1. A) Introdução

O tratamento de primeira linha do câncer urotelial avançado vem evoluindo rapidamente com a combinação de enfortumab vedotin (EV) e pembrolizumabe, especialmente após a aprovação acelerada do EV em 2023. Entretanto, a toxicidade pode limitar a continuidade terapêutica. 
Um estudo retrospectivo norte-americano, recentemente publicado no JAMA Oncology por Chow et al., investigou se a redução de dose upfront de EV poderia diminuir interrupções no tratamento, sem comprometer a eficácia — uma questão altamente relevante para a prática clínica. 

 

1. B) Principais Dados e Resultados

O estudo analisou 496 pacientes com câncer urotelial avançado tratados com EV + pembrolizumabe em primeira linha entre abril/2023 e dezembro/2024, utilizando dados do Flatiron Health Research Database. 

 Definição dos Grupos 

• Dose padrão: 1,25 mg/kg nos dois primeiros ciclos 

• Dose reduzida upfront: 1,0 ou 0,75 mg/kg em um dos dois primeiros ciclos 

• Método estatístico: Propensity score + IPTW 

• Desfecho primário: Tempo até interrupção do EV (gap ≥ 35 dias entre doses) 

Resultados-Chave 

• 23,6% dos pacientes receberam dose reduzida upfront. 

• A taxa de redução de dose aumentou ao longo do tratamento (de 21,6% na 1ª dose para 38,8% na 8ª dose). 

• Redução de dose upfront diminuiu significativamente o risco de interrupção do EV: 

 HR ajustado: 0.49 (IC 95%: 0.30–0.82; p = 0.007) 

• Sem impacto negativo na sobrevida global: 

• HR ajustado: 1.24 (IC 95%: 0.88–1.76; p = 0.21) 

Subgrupo de pacientes vulneráveis 

Incluiu idosos (≥ 80 anos), disfunção renal (CrCl < 30 mL/min) ou ECOG ≥ 2. 

• Risco de interrupção igualmente reduzido (HR = 0.49; p = 0.04) 

• Sem diferença de sobrevida global (HR = 1.15; p = 0.49) 

 Mensagem Principal 

A redução inicial da dose não comprometeu a eficácia (em termos de OS) e foi associada a maior tolerabilidade — sugerindo um potencial novo padrão de individualização terapêutica. 

 

1. C) Conclusão

Esse é o primeiro estudo de mundo real a apresentar evidências de que a redução de dose upfront de enfortumab vedotin pode ser uma estratégia segura e eficaz para evitar interrupções no tratamento com EV + pembrolizumabe. 
A abordagem pode beneficiar especialmente pacientes frágeis, preservando a continuidade terapêutica sem prejudicar a sobrevida. 

Esses achados reforçam a importância da personalização da dose no manejo do câncer urotelial avançado e abrem caminho para futuras análises prospectivas. 

 

1. D) Referências Bibliográficas

1. Chow RD, et al. Upfront Reduced-Dose Enfortumab Vedotin With Pembrolizumab in First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer. JAMA Oncology. Publicado em 4 de dezembro de 2025. 

1. Flatiron Health Research Database. 

1. FDA. Aceleração da aprovação do Enfortumab Vedotin para câncer urotelial (2023). 

1. Stenger M. The ASCO Post – Resumo e divulgação dos achados (2025).