Novo Padrão Global no Tratamento Perioperatório do Câncer Gástrico e da Junção Gastroesofágica - Resultados Finais de Sobrevida do MATTERHORN 

1. A) Introdução

O tratamento dos adenocarcinomas gástricos e da junção gastroesofágica localmente avançados vem passando por uma transformação significativa nos últimos anos. Embora o regime FLOT seja considerado um marco no cenário perioperatório, até recentemente ainda existia uma lacuna importante: como aumentar de forma consistente a sobrevida global e a resposta patológica além do que a quimioterapia isolada pode alcançar? 

O estudo global de fase III MATTERHORN trouxe respostas definitivas para essa questão. Os resultados finais apresentados no ESMO 2025 mostram que a combinação de durvalumabe, um anticorpo anti-PD-L1, ao regime perioperatório FLOT produz benefícios substanciais e sustentados em sobrevida global e sobrevida livre de eventos -- independentemente do status de PD-L1. 

Esses achados fortalecem de maneira robusta a proposta de um novo padrão mundial de tratamento para pacientes com tumores gástricos e gastroesofágicos ressecáveis. 

 

1. B) Principais Dados e Resultados

Desenho do Estudo 

• Ensaio fase III, randomizado, global. 

• 948 pacientes com adenocarcinoma gástrico ou GEJ estágios II-IVA, ressecáveis. 

• Comparação: 

• FLOT + durvalumabe vs FLOT + placebo, no período pré e pós-operatório. 

• Após a cirurgia, pacientes receberam o mesmo regime seguido de 10 doses de manutenção com durvalumabe ou placebo. 

• Estratificação por região, status linfonodal e expressão de PD-L1. 

 

1. Sobrevida Global (SG) -Resultado Final

Com mediana de 43 meses de seguimento, o estudo alcançou seu objetivo final: 

• Hazard ratio (HR) = 0,78 (IC 95%: 0,63-0,96; P = 0,021) 

• Melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante em OS. 

• Medianas de SG não alcançadas em ambos os braços, evidenciando curvas que se separam após 13 meses e mantêm divergência contínua. 

• Sobrevida em 36 meses: 

• Durvalumabe: 68,6% 

• Placebo: 61,9% 
  -> Ganho absoluto de 6,7 pontos percentuais. 

Subgrupos: 
O benefício foi consistente entre: 

• Pacientes PD-L1 positivos e negativos (HRs semelhantes: 0,79 e 0,63-0,99, respectivamente). 

• Regiões geográficas. 

• Status linfonodal (embora pacientes linfonodo-negativos fossem minoria). 

 

2. Resposta Patológica

Em 757 pacientes avaliáveis por revisão central: 

• pCR (resposta patológica completa): 16,5% 

• Major pathologic response: 25,8% 

• Qualquer resposta patológica: 87,1% 

Além disso, o braço com durvalumabe apresentou maior taxa de linfonodos negativos pós-cirurgia: 

• 58,2% vs 44,8% no braço placebo. 

 

3. Sobrevida Livre de Eventos (SLE)

O benefício em EFS foi observado independentemente do grau de resposta patológica ou status linfonodal: 

• Em pacientes com: 

• pCR: HR = 0,29 

• Major response: HR = 0,32 

• Qualquer resposta: HR = 0,60 

• Em relação ao status linfonodal pós-operatório: 

• Node-negative: HR = 0,74 

• Node-positive: HR = 0,77 

Esses números reforçam que o durvalumabe adiciona benefício consistente em múltiplos perfis biológicos da doença. 

 

1. C) Conclusão

Os resultados finais do estudo MATTERHORN consolidam uma mudança de paradigma no tratamento perioperatório do câncer gástrico e da junção gastroesofágica. 

A combinação de durvalumabe + FLOT não apenas aumenta taxas de resposta patológica e melhora sobrevida livre de eventos, mas -- pela primeira vez -- demonstra um benefício claro e sustentado em sobrevida global, independentemente da expressão de PD-L1. 

Com base nesses dados, o regime passa a se posicionar como um novo padrão global de cuidado para pacientes com doença ressecável. 

O impacto clínico é significativo: 

• maior chance de cura, 

• melhor controle da doença, 

• benefício consistente em múltiplos subgrupos. 

Em um cenário onde o câncer gástrico permanece desafiador, o MATTERHORN representa um avanço concreto rumo a abordagens mais eficazes e personalizadas. 

 

1. D) Referências Bibliográficas

1. Tabernero J, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN: A randomised, phase III study of durvalumab plus FLOT in resectable gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma. ESMO Congress 2025. Abstract LBA81. 

1. Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative durvalumab in gastric and gastroesophageal junction cancer. N Engl J Med. 2025;393:217-230. 

1. Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Pathological complete response analyses from the MATTERHORN study. 2024 ASCO GI Symposium. Abstract LBA246.