Estudo LASER301: Lazertinibe supera Gefitinibe na 1ª linha do CPNPC EGFR-mutado
A) Introdução
O lazertinibe é um inibidor de tirosina quinase (TKI) de terceira geração, seletivo para mutações ativadoras e de resistência (T790M) no EGFR, com alta penetração no sistema nervoso central e menor ação sobre o EGFR selvagem.
O estudo LASER301, publicado no Journal of Clinical Oncology, avaliou o desempenho do lazertinibe frente ao gefitinibe, um TKI de 1ª geração, em pacientes com CPNPC avançado com mutação de EGFR (exon 19 del ou L858R) tratados na primeira linha.
B) Principais Dados e Resultados
Desenho do estudo:
- Ensaio clínico fase III, duplo-cego, multicêntrico
- 393 pacientes em 13 países (66% asiáticos)
- Lazertinibe 240 mg/dia (n = 196) vs Gefitinibe 250 mg/dia (n = 197)
- 25% tinham metástases cerebrais na linha de base
- Endpoint primário: sobrevida livre de progressão (SLP)
Sobrevida Livre de Progressão (SLP):
- Lazertinibe: 20,6 meses (IC 95%: 17,8–26,1)
- Gefitinibe: 9,7 meses (IC 95%: 9,2–11,3)
- HR: 0,45 (IC 95%: 0,34–0,58); p < 0,001
Subgrupos favorecendo lazertinibe:
- Pacientes asiáticos: HR 0,46
- Não asiáticos: HR 0,38
- Com metástases no SNC: HR 0,42
- Sem metástases no SNC: HR 0,44
Resposta Objetiva:
- Ambos os grupos: 76%
- Duração da resposta:Lazertinibe: 19,4 mesesGefitinibe: 8,3 meses
Sobrevida Global aos 18 meses:
- Lazertinibe: 80%
- Gefitinibe: 72%
- HR: 0,74 (p = 0,116 – análise imatura)
Perfil de segurança:
- Eventos adversos grau ≥3: 41% (lazertinibe) vs 43% (gefitinibe)
- Descontinuação por toxicidade: 10% vs 9%
- Um óbito relacionado a lazertinibe por doença pulmonar intersticial
C) Conclusão
O lazertinibe demonstrou benefício clínico significativo sobre o gefitinibe como terapia de primeira linha no CPNPC com mutações comuns de EGFR, especialmente pela prolongada sobrevida livre de progressão, maior duração da resposta e atividade intracraniana favorável.
Com um perfil de toxicidade manejável e eficácia superior, o estudo LASER301 posiciona o lazertinibe como uma alternativa terapêutica promissora, inclusive em pacientes com metástases cerebrais.
D) Referências Bibliográficas
- Cho BC et al. Lazertinib vs Gefitinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: LASER301. J Clin Oncol. 2023.
- The ASCO Post Staff. July 17, 2023.
- ClinicalTrials.gov: NCT04248829 – LASER301
PUBLICADO POR NAIC PESQUISA E ENSINO
