1. A) Introdução

No dia 12 de junho de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou uma nova formulação de mitomicina intravesical (Zusduri) para pacientes adultos com câncer de bexiga não-músculo invasivo (NMIBC), recorrente, de baixo grau e risco intermediário. Essa aprovação representa um importante avanço terapêutico para um grupo de pacientes que frequentemente enfrentam recidivas após ressecções transuretrais (RTU).

1. B) Principais dados e resultados

A nova formulação de mitomicina utiliza uma tecnologia de gel hidrotermal reverso, que permite sua administração como líquido resfriado diretamente na bexiga via cateter uretral, transformando-se em gel após a instilação. Isso proporciona maior retenção do medicamento e potencial melhora da eficácia local.

A aprovação foi baseada no estudo ENVISION, um ensaio clínico fase III, multicêntrico, de braço único, com 240 pacientes com NMIBC de baixo grau recorrente. Os critérios de inclusão exigiam recidiva após RTU e presença de uma ou duas características: múltiplos tumores, tumor único >3 cm ou recidiva em menos de 12 meses.

• Esquema de tratamento: 75 mg de mitomicina, uma vez por semana, por 6 semanas.
• Desfechos principais:
  • Resposta completa (RC) em 3 meses: 78% (IC 95% = 72%–83%).
  • Duração da resposta: 79% dos pacientes que responderam mantiveram a RC por pelo menos 12 meses.
  • Duração máxima observada: >25 meses.

Segurança e tolerabilidade

Os efeitos adversos mais frequentes (≥10%) incluíram:

• Disfunções laboratoriais: elevação de creatinina, potássio, transaminases, eosinofilia, linfopenia, neutropenia e queda de hemoglobina.
• Sintomas urinários: disúria, hematúria e infecção urinária.

Eventos adversos graves ocorreram em 12% dos pacientes, com retenção urinária (0,8%) e estenose uretral (0,4%). Um caso de insuficiência cardíaca fatal foi reportado.

A dose recomendada é de 75 mg (56 mL) administrados por via intravesical uma vez por semana, durante 6 semanas.

1. C) Conclusão

A aprovação da mitomicina intravesical em gel térmico reverso oferece uma nova e eficaz alternativa para o tratamento de pacientes com câncer de bexiga não-músculo invasivo de baixo grau e risco intermediário. Com taxas de resposta completas elevadas e duração prolongada dos efeitos, essa inovação representa uma nova abordagem terapêutica em um cenário de difícil manejo, proporcionando melhor controle local da doença com um perfil de segurança aceitável.

1. D) Referências bibliográficas

• The ASCO Post. FDA Approves Mitomycin Intravesical Solution for Recurrent Low-Grade Intermediate-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer. Publicado em 12 de junho de 2025. Disponível em: https://ascopost.com
• gov. ENVISION Study – NCT03952078.
• FDA Approval Letter – NDA 215371 – Zusduri (mitomycin gel). U.S. Food and Drug Administration, 2025.

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