Introdução:
A leucemia linfocítica crônica (LLC) está passando por uma transformação significativa no tratamento, impulsionada por novos inibidores de BTK e BCL2. Dois estudos de fase III apresentados na Reunião Anual da ASH 2024 - BRUIN CLL-321 e AMPLIFY - destacam abordagens inovadoras que oferecem maior eficácia e tolerabilidade tanto na primeira linha quanto no cenário de recidiva/refratariedade. Essas descobertas reforçam a tendência de substituição da quimioterapia por terapias-alvo, proporcionando melhores resultados aos pacientes.

Principais Dados e Resultados:

BRUIN CLL-321: Pirtobrutinibe na LLC Recidivada ou Refratária

• Estudo randomizado de fase III avaliando pirtobrutinibe, um inibidor não covalente de BTK de terceira geração.

• Incluiu 238 pacientes previamente tratados com inibidores covalentes de BTK.

• O pirtobrutinibe reduziu o risco de progressão ou morte em 46% comparado ao tratamento padrão (HR = 0,54, P = 0,0002).

• A sobrevida livre de progressão foi de 14 meses com pirtobrutinibe vs. 8,7 meses com as terapias convencionais.

• Tempo mediano até a próxima terapia foi ~2 anos.

• Perfil de segurança favorável, com menores taxas de eventos adversos hematológicos e gastrointestinais.

AMPLIFY: Acalabrutinibe e Venetoclax na LLC sem Tratamento Prévio

• Avaliou a combinação de acalabrutinibe + venetoclax, com ou sem obinutuzumabe.

• Incluiu 867 pacientes sem tratamento prévio para LLC.

• A taxa de sobrevida livre de progressão em 3 anos foi:

  • 76,5% para acalabrutinibe + venetoclax (HR = 0,65);

  • 83,1% para acalabrutinibe + venetoclax + obinutuzumabe (HR = 0,42);

  • 66,5% para quimioimunoterapia.

• Pacientes com IGHV não mutado tiveram benefícios significativos com o regime triplo.

• A doença residual mensurável indetectável (MRD) foi atingida em 95% dos pacientes no regime triplo e em 45% no duplo.

• Perfil de segurança favorável, com menor incidência de neutropenia febril e toxicidade cardíaca.

Conclusões:
Os estudos BRUIN CLL-321 e AMPLIFY reforçam a superioridade dos novos inibidores de BTK e BCL2 sobre a quimioimunoterapia na LLC. O pirtobrutinibe se mostrou eficaz na LLC recidivada/refratária, prolongando a sobrevida livre de progressão com boa tolerabilidade. Na primeira linha, o acalabrutinibe + venetoclax, com ou sem obinutuzumabe, demonstrou resposta profunda e sustentada, com redução significativa da doença residual mensurável. Com esses avanços, a LLC se aproxima cada vez mais de uma abordagem totalmente oral e livre de quimioterapia.

Referências Bibliográficas:

1. Sharman JP, et al. ASH 2024, Abstract 886.

2. Brown JR, et al. ASH 2024, Abstract 1009.

3. Davids MS, et al. Harvard Medical School, Dana-Farber Cancer Institute, 2025.

DESENVOLVIDO POR NAIC PESQUISA E ENSINO